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来源:生物谷原创 2023-08-10 17:59
来自路德维希癌症研究中心等机构的科学家们通过研究识别出了一对基因,其在肿瘤内的一种免疫细胞中的表达或能帮助预测癌症患者的治疗结局,且与肿瘤微环境中多细胞类型参与的基因表达程序的庞大网络有关。肿瘤微环境(TMEs)影响着癌症的进展,而且其非常复杂且在不同患者之间存在一定的差异。近日,一篇发表在国际杂志Science上题为“CXCL9:SPP1 macrophage polarity identifies a network of cellular programs that control human cancers”的研究报告中,
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研究人员识别出了CXCL9和SPP1(其在单个巨噬细胞中的表达是互相排斥的)基因,其与患者的预后密切相关,而且这也在其它实体瘤中被证明是正确的;研究人员发现,这两个基因的表达与巨噬细胞的抗肿瘤和促肿瘤“极性”的关系要比目前所使用的标志物更加明确。值得注意的是,CXCL9和SPP1表达的比率(称之为CShi或CSlow)与头颈癌肿瘤中其它类型的肿瘤微环境的状态是大致一致的,并与一些促肿瘤效应和抗肿瘤效应相关的现象一致,比如,Cshi肿瘤更容易被B细胞、树突状细胞和T淋巴细胞浸润,这些细胞都会驱动抗肿瘤免疫;此外,这些肿瘤中的其它细胞类型也会参与到信号分子和通路转导中,从而诱发炎症或引发机体免疫反应。同时,Cslow肿瘤则具有与癌症生长及进展相关的基因表达特征,比如对缺氧的适应、新血管的形成以及促癌症转移的细胞转化的诱导等。
研究者Pittet说道,仅仅通过观察巨噬细胞中这两个基因的比率,我们就能推断出肿瘤细胞、内皮细胞和成纤维细胞的分子活性,这种惊人的一致性意味着肿瘤并不是一个混乱的地方,而肿瘤微环境中所有这些细胞状态都是相互协调的,这些信息对于后期开发个体化精准癌症疗法或许是非常有意义的。下一步研究人员将会分析本文研究中所识别出的基因表达网络是否能用来前瞻性地预测患者的治疗结局或衡量其对多种疗法的反应,研究人员还将更为详细地分析中肿瘤微环境中基因表达的其它协调轴线,以及其如何与CS比率相互作用以及其之间是如何相互影响的。
目前最大的问题在于,治疗性干预这一网络的最佳方法是什么?以及其最终目标是否能让患者获益;
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